Die Studien PRECISE 1 und PRECISE 2 (Pegylated antibody fRagment Evaluation in Crohn's dIsease Safety and Efficacy) zeigen, dass im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant mehr Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn auf Certolizumab Pegol ansprachen und der Response über den Studienzeitraum aufrecht erhalten werden konnte. Certolizumab Pegol wurde alle 4 Wochen über einen Zeitraum von 26 Wochen verabreicht mit nur einer zusätzlichen Gabe in der Induktionsphase in Woche 2.
Patienten, die in der offenen Vorbehandlungsphase auf Certolizumab Pegol ansprachen und im Verumarm verblieben, hatten eine höhere Wahrscheinlichkeit auf anhaltendes Ansprechen und Remission in Woche 26 als solche Patienten, die in der PRECISE 2-Studie Placebo erhalten hatten.
Certolizumab Pegol ist der erste und einzige PEGylierte Fc-freie Antikörper gegen den Tumornekrosefaktor alpha (TNF-alpha) und befindet sich derzeit im Zulassungsverfahren für die Indikation Morbus Crohn bei den Arzneimittelbehörden in Europa (EMEA) und in den USA (FDA). Die PEGylierung des Wirkstoffes erlaubt eine subkutane Gabe alle 4 Wochen, wobei eine Dosissteigerung offensichtlich nicht notwendig zu sein scheint.
Im Gegensatz zu konventionellen Antikörpern besitzt Certolizumab Pegol keine Fc-Region, welche bei In-Vitro-Untersuchungen mit möglicher zellvermittelter Zytotoxizität in Verbindung gebracht wird. Certolizumab Pegol ist monovalent, besitzt also nur eine Fab-Region, was dem Risiko von Komplexbildungen entgegenwirkt. "Das unterschiedliche molekulare Design von Certolizumab Pegol lässt für die Zukunft auf neue Erkenntnisse hoffen, welche Bereiche eines Anti-TNF Antikörpers für die klinische Wirksamkeit notwendig sind und welche überflüssig oder potentiell unerwünscht sind", sagte Dr. med. Guido Schopen, General Manager Inflammation Operations, UCB GmbH, Deutschland.
Studienleiter waren Professor Dr. med. William J. Sandborn, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, USA (PRECISE 1) und Professor Dr. med. Stefan Schreiber vom Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel (PRECISE 2).
"In der Behandlung des mittelschweren bis schweren Morbus Crohn gibt es einen großen Bedarf an Anti-TNF-Therapien, die Patienten den Komfort einer ein Mal monatlichen subkutanen Injektion bei gleichzeitig stabiler Dosierung bieten. Basierend auf den jetzt publizierten Studienergebnissen wird Certolizumab Pegol eine willkommene Erweiterung unserer Behandlungsmöglichkeiten sein", sagte Professor Schreiber. "Die Veröffentlichung der Ergebnisse dieser beiden großen multinationalen Studien im NEJM bietet der Ärzteschaft die Möglichkeit, die Wirksamkeit und Verträglichkeit des PEGylierten Anti-TNF-Wirkstoffes Certolizumab Pegol zur Behandlung des Morbus Crohn besser einzuschätzen und zu beurteilen."
Hintergrundinformationen
PRECISE 1 Studienergebnisse (i)
Die PRECISE 1-Studie ist die erste Studie, in der die Langzeitwirkung von Certolizumab Pegol in einer Patientenpopulation untersucht wurde, deren Ansprechen auf die Anti-TNF-Therapie unbekannt war. Die Patienten wurden direkt bei Einschluss in die Studie in eine Certolizumab Pegol- oder in eine Placebo- Gruppe randomisiert. Im Folgenden wurde untersucht, wie viel Patienten in der jeweiligen Gruppe ein Ansprechen um mindestens 100 Punkte zeigten - gemessen durch eine Reduktion des "Crohn's Disease Activity Index" (CDAI)(ii) - gegenüber dem Ausgangswert und ob das nach 6 Wochen bestimmte Ansprechen auch noch am Ende der Studie nach 26 Wochen vorhanden war.
In PRECISE 1 zeigte sich, dass ein klinisches Ansprechen in Woche 6 und Woche 26 bei signifikant mehr Patienten unter Certolizumab Pegol aufrechterhalten werden konnte, als in der Kontrollgruppe. Im Einzelnen sprachen in Woche 6 35% der Patienten in der Verum-Gruppe auf die Behandlung an versus 27% in der Placebo-Gruppe (p=0,02). Der Prozentsatz jener Patienten, die sowohl in Woche 6 als auch in Woche 26 ansprachen, betrug 23% unter Certolizumab Pegol im Vergleich zu 16% unter Placebo (p=0,02). Darüber hinaus kam es in Woche 26 bei signifikant mehr Certolizumab-Patienten zu einer deutlichen Verbesserung der Lebensqualität als unter Placebo. Die Lebensqualität wurde mittels des "Inflammatory Bowel Disease Questionnaire" (IBDQ) gemessen. Dabei handelt es sich um ein validiertes Instrument zur Selbsteinschätzung der Symptomschwere bei Morbus Crohn. (iii)
Studienergebnisse PRECISE 2 (iv)
In der PRECISE 2-Studie wurden zunächst alle Studienteilnehmer mit 400mg Certolizumab Pegol zur Woche 0, 2 und 4 behandelt. Patienten, die zur Woche 6 ein Ansprechen um mindestens 100 Punkte gegenüber dem Ausgangswert zeigten - gemessen durch eine Reduktion des "Crohn's Disease Activitx Index" (CDAI)(ii) - bekamen dann bis Woche 24 doppelblind und randomisiert alle vier Wochen entweder Injektionen von 400mg Certolizumab Pegol oder Placebo. Zur Woche 26 wurden jeweils die Anzahl der Patienten mit Ansprechen in den beiden Gruppen verglichen.
Die Auswertung der Studiendaten zeigte, dass 64% der Patienten nach 6 Wochen der unverblindeten Induktionsphase auf Certolizumab Pegol ansprachen. Während der folgenden Doppelblindphase behielten statistisch signifikant mehr Patienten unter Certolizumab ein klinisches Ansprechen bis Woche 26 als unter Placebo, und zwar unabhängig von ihren CRP-Werten* zum Ausgangszeitpunkt (63% versus 36%, p<0,001). Zusätzlich erreichten zur Woche 26 mehr Patienten eine Krankheitsremission unter Certolizumab Pegol als unter Placebo (48% versus 29%, p<0,001). Eine Krankheitsremission war definiert als ein CDAI-Score von 150 oder darunter. Wie in PRECISE 1, kam es auch in dieser Studie bei Certolizumab Pegol-Patienten zu einer deutlichen Verbesserung der mittels IBDQ gemessenen Lebensqualität.
Sicherheit und Verträglichkeit
Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von Certolizumab Pegol entsprach dem, was von einem Anti-TNF-Wirkstoff zu erwarten war. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Studien Kopfschmerzen, Nasopharyngitis, Husten und Bauchschmerzen.
In PRECISE 1 traten schwere unerwünschte Ereignisse bei 10% der Certolizumab Pegol- und 7% der Placebo-Patienten auf. Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle waren mit 3% selten. Schwere Infektionen traten bei 2% der Certolizumab Pegol-Patienten auf, während es unter Placebo weniger als 1% waren. Nur 8% der Certolizumab Pegol-Patienten entwickelten nachweisbare Antikörper gegen den Wirkstoff.
In PRECISE 2 traten schwere unerwünschte Ereignisse während der Induktionsphase bei 7% der Certolizumab Pegol-Patienten auf. Während der Doppelblindphase wurden sie bei 6% der Certolizumab Pegol-Patienten und 7% der Placebo-Patienten nachgewiesen. Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle waren selten (2% während der Certolizumab Pegol-Induktionsphase und 3% während der Doppelblindphase versus 15% der Placebo-Patienten). Schwerwiegende Infektionen traten während der Doppelblindphase bei 3% der Certolizumab Pegol-Patienten und bei weniger als 1% der Placebo-Patienten auf. Nur 9% der Patienten, die in der Induktionsphase Certolizumab Pegol erhielten, entwickelten zu irgendeinem Studienzeitpunkt Antikörper gegen den Wirkstoff.
Das PRECISE-Studienprogramm - Langzeitstudiendaten bis zu fünf Jahren Die von UCB gesponserten PRECISE-Studien (Pegylated antibody fRagment Evaluation in Crohn's dIsease Safety and Efficacy) sind Grundlage für das Zulassungsverfahren bei den US-amerikanischen und europäischen Behörden. Das weltweit durchgeführte PRECISE-Studienprogramm, bestehend aus den beiden placebokontrollierten Studien PRECISE 1 und 2 sowie zwei unverblindeten Extensionsstudien, ist eines der größten und umfassendsten Studienprogramme, das je zu einem anti-TNF-Wirkstoff in der Indikation Morbus Crohn durchgeführt wurde. An den Studien nahmen insgesamt mehr als 1.300 Patienten teil.
Zusätzlich zu den Studien PRECISE 1 und 2 untersuchen PRECISE 3 und 4 als unverblindete Langzeitstudien die Sicherheit und Verträglichkeit von Certolizumab Pegol über einen Zeitraum von bis zu fünf Jahren. Zwischenergebnisse aus PRECISE 3, die kürzlich auf der Digestive Disease Week (DDW) 2007 in Washington DC, USA, präsentiert wurden, belegen ein langfristiges Ansprechen von bis zu 18 Monaten unter stabilen Dosen von Certolizumab Pegol bei jenen Patienten, die bereits in PRECISE 2 auf den Wirkstoff angesprochen hatten.
Über UCB
Die UCB GmbH gehört zur UCB ( www.ucb-group.com ), einem führenden weltweit operierenden biopharmazeutischen Unternehmen. Das Unternehmen fokussiert auf die Forschung, Entwicklung und Vermarktung von innovativen pharmazeutischen und biotechnologischen Produkten für schwere Erkrankungen. Die Geschäftsschwerpunkte liegen in den Bereichen Erkrankungen des zentralen Nervensystems, Immun- und Entzündungserkrankungen, Allergien und Atemwegserkrankungen sowie der Onkologie. Mit mehr als 8400 Mitarbeitern in über 40 Ländern erzielte UCB 2006 einen Umsatz von 2,5 Milliarden Euro. UCB ist an der Euronext Brussels Exchange gelistet und hält 87,6% der Anteile an Schwarz Pharma. Der weltweite Hauptsitz von UCB befindet sich in Brüssel, Belgien, die deutsche Niederlassung ist in Kerpen, bei Köln.
*C-reaktives Protein
(i) Sandborn WJ et al. Certolizumab pegol for the treatment of Crohn's disease. NEJM, 19 July 2007. (ii) The CDAI score, or Crohn's Disease Activity Index, measures the severity of Crohn's disease by taking into account a number of factors such as intensity of symptoms, medication and general well-being. Patients with higher scores have more active Crohn's disease clinically, while lower scores indicate the disease is less active. (iii) The Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) assesses quality of life in patients with inflammatory bowel diseases. (iv) Schreiber S et al. Maintenance therapy with certolizumab pegol for Crohn's disease. NEJM, 19 July 2007.
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