Die Dosis-Eskalation in der Phase Ib-Studie wurde abgeschlossen. Bei allen Patienten traten keine dosislimitierenden Toxizitäten, kein oder nur ein geringfügiges Syndrom der Zytokin-Freisetzung und kein Syndrom der Immuneffektorzellen-assoziierten Neurotoxizität auf, und es gab frühe Anzeichen von Anti-Tumor-Aktivität
Die Rekrutierung für Teil 2 der Dosis-Erweiterung ist eingeleitet worden
LAUSANNE, Schweiz, April 05, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- ADC Therapeutics SA (NYSE: ADCT) gab heute den Abschluss der Dosis-Eskalation in LOTIS-7 bekannt, einer offenen klinischen Studie der Phase Ib zur Untersuchung von ZYNLONTA® (loncastuximab tesirine-lpyl) in Kombination mit den bispezifischen Antikörpern Glofitamab oder Mosunetuzumab bei stark vorbehandelten Patienten mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (r/r B-NHL).
Bei Verabreichung von ZYNLONTA in Kombination mit Glofitamab oder Mosunetuzumab wurden im Dosis-Eskalations-Teil (Teil 1) von LOTIS-7 bei allen Patienten keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs), kein oder ein geringgradiges Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und kein Immun-Effektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) beobachtet. Zudem wurde nach der ersten Beurteilung durch den Prüfarzt bei der Mehrheit der Patienten mit gemischten Histologien, einschliesslich diffusem grosszelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), follikulärem Lymphom (FL) und Marginalzonen-Lymphom (MZL), eine Anti-Tumor-Aktivität beobachtet. Auf Grundlage der Daten aus Teil 1 wurden nun alle drei Dosisstufen (90, 120 und 150 µg/kg) freigegeben und die Aufnahme in die Dosissteigerung von Teil 2 mit ZYNLONTA in Kombination mit Glofitamab in den Dosisstufen 120 µg/kg und 150 µg/kg bei 2L+ DLBCL eingeleitet.
«Durch die frühen Daten aus Teil 1 unserer LOTIS-7-Studie wird die potenzielle Kombinierbarkeit von ZYNLONTA mit bispezifischen Substanzen bei Lymphom-Patienten unterstrichen», sagte Mohamed Zaki, MD, PhD, Chief Medical Officer von ADC Therapeutics. «Wir sind gespannt auf die weiteren Fortschritte dieser Studie bei 2L+ DLBCL-Patienten.»
«CRS ist eine häufig auftretende Toxizität im Zusammenhang mit CAR-T- und bispezifischen Therapien, die derzeit zur Behandlung von Lymphomen eingesetzt werden», sagte Dr. Juan Pablo Alderuccio, leitender Prüfarzt der LOTIS-7-Studie und ausserordentlicher Professor in der Abteilung für Hämatologie am Sylvester Comprehensive Cancer Center an der University of Miami Miller School of Medicine. «Angesichts des ungedeckten medizinischen Bedarfs in diesem Bereich ist das Potenzial von ZYNLONTA in Kombination mit bispezifischen Antikörpern zur Behandlung von 2L+ rezidiviertem oder refraktärem B-NHL mit dem bisher beobachteten günstigen Toxizitätsprofil sehr ermutigend.»
«Nachdem bei den Patienten in Teil 1 der Studie kein oder nur ein geringer Grad von CRS und kein ICANS beobachtet wurde, sind wir davon überzeugt, dass LOTIS-7 das Potenzial von ZYNLONTA in Kombination mit bispezifischen Antikörpern für eine breitere Anwendung in der Bevölkerung aufzeigt», sagte Ameet Mallik, Chief Executive Officer von ADC Therapeutics. «Auf Grundlage der aktuellen Daten und in Verbindung mit dem Potenzial für eine additive oder sogar synergistische Wirksamkeit dieser Kombination sind wir weiterhin begeistert von der Möglichkeit, den Einsatz von ZYNLONTA bei DLBCL in Zukunft auszuweiten, wo nach wie vor ein hoher ungedeckter Bedarf besteht.»
LOTIS-7 ist eine globale multizentrische, mehrarmige Phase-Ib-Studie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, die Teil 1 (Dosiseskalation) und Teil 2 (Dosiserweiterung) umfasst. Die drei Dosierungsarme umfassen ZYNLONTA plus Polatuzumab Vedotin, ZYNLONTA plus Glofitamab und ZYNLONTA plus Mosunetuzumab T-Zell-aktivierende bispezifische monoklonale Antikörper (BsAbs). Die Teilnahme an LOTIS-7 umfasst Teil 1 der Studie mit einer 3+3 Dosiseskalation bei 3L/3L+ stark vorbehandelten Patienten, wobei die ZYNLONTA-Dosis bei 90 µg/kg beginnt und dann auf 120 µg/kg und 150 µg/kg ansteigt. Die dosislimitierende Toxizitätsperiode wurde nun in allen drei Dosisstufen überwunden.
Weitere Informationen über die LOTIS-7-Studie finden Sie unter clinicaltrials.gov(NCT04970901).
Über ZYNLONTA® (loncastuximab tesirine-lpyl)
ZYNLONTA® ist ein auf CD19 abzielendes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (AWK). Sobald es an eine CD19 exprimierende Zelle gebunden ist, wird ZYNLONTA von der Zelle internalisiert, wo Enzyme eine Pyrrolobenzodiazepin-Nutzlast (PBD) freisetzen. Die hochwirksame Nutzlast bindet sich mit geringer Verzerrung an die kleine DNA-Furche und bleibt dadurch für die DNA-Reparaturmechanismen weniger sichtbar. Damit wird letztlich der Zellzyklus gestoppt, und die Tumorzellen sterben ab.
Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA und die Europäische Arzneimittelagentur.
ZYNLONTA wird ausserdem in Kombinationsstudien als Therapieoption für andere B-Zell-Malignome und in früheren Therapielinien evaluiert.
Über ADC Therapeutics
ADC Therapeutics (NYSE: ADCT) ist ein weltweit führendes, im kommerziellen Stadium tätiges Unternehmen und Pionier auf dem Gebiet der Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (AWK). Das Unternehmen entwickelt seine proprietäre AWK-Technologie weiter, um das Behandlungsparadigma für Patienten mit hämatologischen Malignomen und soliden Tumoren wesentlich zu verändern.
Das auf CD19 abzielende ADC ZYNLONTA (Loncastuximab-Tesirin-Lpyl) von ADC Therapeutics erhielt von der FDA eine beschleunigte Zulassung und von der Europäischen Kommission eine bedingte Zulassung für die Behandlung des rezidivierten oder refraktären diffusen grosszelligen B-Zell-Lymphoms nach zwei oder mehr Linien systemischer Therapie. ZYNLONTA befindet sich auch in der Entwicklung in Kombination mit anderen Wirkstoffen und in früheren Therapielinien. Zusätzlich zu ZYNLONTA befinden sich mehrere AWK von ADC Therapeutics in der laufenden klinischen und präklinischen Entwicklung.
ADC Therapeutics hat seinen Sitz in Lausanneund folgen Sie dem Unternehmen auf LinkedIn.
ZYNLONTA® ist eine eingetragene Marke von ADC Therapeutics SA.
Zukunftsgerichtete Aussagen
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