Eine neue Indikation basierend auf den Ergebnissen einer globalen Phase-3-Studie, zeigt einen signifikant verbesserten Gesamtüberlebensvorteil für PD-L1-positive Patienten, die mit TEVIMBRA in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurden
BeiGene, Ltd. (NASDAQ: ONC; HKEX: 06160; SSE: 688235), ein globales Onkologieunternehmen, das beabsichtigt, seinen Namen in BeOne Medicines Ltd. zu ändern, gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) das Medikament TEVIMBRA (tislelizumab-jsgr) in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC), deren Tumore PD-L1 (=1) exprimieren, zugelassen hat.
"Die Zulassung von TEVIMBRA in Kombination mit einer Chemotherapie für erwachsene Patienten mit ESCC erweitert die Erstlinienbehandlungsoptionen für Patienten mit dieser Krankheit", so Dr. Nataliya Uboha, Associate Professorin an der University of Wisconsin, Carbone Cancer Center. "Es besteht ein dringender Bedarf an wirksamen Behandlungen bei ESCC und TEVIMBRA hat sich bei dieser Patientenpopulation als wirksam erwiesen."
Die zusätzliche Indikation basiert auf den Ergebnissen von BeiGene's RATIONALE-306 NCT03783442 ), einer randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden, globalen Phase-3-Studie zur Überprüfung der Wirksamkeit und Sicherheit von TEVIMBRA in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie als Erstlinienbehandlung bei erwachsenen Patienten (n=649) mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem ESCC. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) bei erwachsenen Patienten, die randomisiert TEVIMBRA in Kombination mit Chemotherapie erhielten, im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Chemotherapie. Explorative Analysen zeigten, dass die Verbesserung in der Intent-to-treat-Population (ITT) hauptsächlich auf die Ergebnisse zurückzuführen war, die in der Untergruppe der Patienten mit PD-L1 =1 beobachtet wurden. Die Analyse des OS in der PD-L1-positiven (=1) Population (n=481) zeigte ein medianes OS von 16,8 Monaten für Patienten, die mit TEVIMBRA plus Chemotherapie behandelt wurden, im Vergleich zu 9,6 Monaten für Patienten, die mit Placebo plus Chemotherapie behandelt wurden (HR: 0.66, [95 CI: 0.53, 0.82]), was zu einer Verringerung des Sterberisikos um 34 führte. Diese Ergebnisse stellen eine beispiellose Verbesserung des OS bei Erstlinien-ESCC-Patienten dar.
"Die heutige Zulassung, unsere dritte von der FDA in weniger als einem Jahr, spiegelt unseren Einsatz für die Förderung innovativer Therapien und die Bewältigung kritischer Bedürfnisse bei der Krebsbehandlung wider", sagte Mark Lanasa, M.D., Ph.D., Chief Medical Officer, Solid Tumors bei BeiGene. "Die FDA-Zulassung von TEVIMBRA für die Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinom des Ösophagus ist ein bedeutender Schritt nach vorne bei der Inangriffnahme der ungedeckten Bedürfnisse in diesem herausfordernden Krankheitsbereich. Wir sind den Patienten, Klinikern und Forschern dankbar, deren Hingabe und Mut diesen Fortschritt ermöglicht haben."
Die Sicherheit von TEVIMBRA in Kombination mit einer Chemotherapie wurde in derselben globalen klinischen Studie, RATIONALE-306, untersucht. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen (= 2 %) waren Lungenentzündung, Dysphagie, Durchfall, Müdigkeit und Ösophagusstenose. Die häufigsten allgemeinen Nebenwirkungen (= 20 %) waren Anämie, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Verstopfung, Gewichtsverlust, Durchfall, periphere sensorische Neuropathie, Erbrechen und Stomatitis.
TEVIMBRA ist in den USA auch als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus nach vorheriger systemischer Chemotherapie, welche keinen PD-(L)1-Inhibitor enthielt, und in Kombination mit einer Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit Magenkrebs und Krebs im gastroösophagealen Übergangs(G/GEJ) zugelassen.
Das Unternehmen gab kürzlich seine Absicht bekannt, seinen Namen in BeOne Medicines Ltd. zu ändern, und bekräftigte damit seinen Einsatz für die Entwicklung innovativer Medikamente zur Bekämpfung von Krebs durch Partnerschaften mit der globalen Gemeinschaft, um so vielen Patienten wie möglich zu helfen.
Über das Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)
Weltweit ist Speiseröhrenkrebs die sechsthäufigste krebsbedingte Todesursache, und ESCC ist der häufigste histologische Untertyp, der fast 90 der Speiseröhrenkrebsfälle ausmacht. Es werden bis 2040 schätzungsweise 957 000 neue Speiseröhrenkrebsfälle auftreten, was einem Anstieg von fast 60 gegenüber 2020 entspricht und den Bedarf an zusätzlichen wirksamen Behandlungsmethoden unterstreicht.1 Speiseröhrenkrebs ist eine schnell tödlich verlaufende Krankheit und bei mehr als zwei Drittel der Patienten ist die Krankheit zum Zeitpunkt der Diagnose bereits fortgeschritten oder metastasiert, wobei die 5-Jahres-Überlebensquote bei Patienten mit Fernmetastasen bei weniger als 6 liegt.2
Über TEVIMBRA (tislelizumab-jsgr)
TEVIMBRA ist ein einzigartig konzipierter humanisierter monoklonaler Immunglobulin-G4-(IgG4)-Antikörper gegen das programmierte Zelltod-Protein 1 (PD-1) mit hoher Affinität und Bindungsspezifität gegen PD-1. Er soll die Bindung an Fc-Gamma (Fc?)-Rezeptoren auf Makrophagen minimieren und so die Immunzellen des Körpers dabei unterstützen, Tumoren zu erkennen und zu bekämpfen.
TEVIMBRA ist das fundamentale Produkt im Portfolio von BeiGene für solide Tumore und zeigte bei mehreren Tumorarten und Krankheitsbildern Potenzial. Das globale klinische Entwicklungsprogramm TEVIMBRA umfasst fast 14 000 Patienten, die bisher in 34 Ländern und Regionen in 66 Studien, darunter 20 zulassungsrelevante Studien, aufgenommen wurden. TEVIMBRA ist in mehr als 42 Ländern zugelassen und es weltweit bereits mehr als 1,3 Millionen Patienten behandelt.
US-Indikation und wichtige Sicherheitsinformationen zur TEVIMBRA-(Tislelizumab-jsgr)-Injektion
WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE
WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN
Schwere und tödliche immunvermittelte unerwünschte Nebenwirkungen
TEVIMBRA ist ein monoklonaler Antikörper, der zu einer Klasse von Arzneimitteln gehört, die sich sowohl an den programmierten Todrezeptor-1 (PD-1) als auch an den PD-Liganden 1 (PD-L1) binden. Dadurch wird der PD-1/PD-L1-Signalweg blockiert, wodurch die Hemmung der Immunantwort aufgehoben, die periphere Toleranz möglicherweise gebrochen und immunvermittelte Nebenwirkungen ausgelöst werden.
Immunvermittelte unerwünschte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten. Immunvermittelte unerwünschte Nebenwirkungen können zu jedem Zeitpunkt nach Beginn der Behandlung mit einem PD-1/PD-L1 blockierenden Antikörper auftreten. Während sich immunvermittelte unerwünschte Nebenwirkungen in der Regel während der Behandlung mit PD-1/PD-L1 blockierenden Antikörpern manifestieren, können sich immunvermittelte unerwünschte Nebenwirkungen auch nach Absetzen der PD-1/PD-L1 blockierenden Antikörper zeigen. Die hier aufgeführten wichtigen immunvermittelten unerwünschten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.
Die frühzeitige Erkennung und Behandlung immunvermittelter unerwünschter Nebenwirkungen ist entscheidend für die sichere Anwendung von PD-1/PD-L1 blockierenden Antikörpern. Überwachen Sie die Patienten genau auf Symptome und Anzeichen, die klinische Manifestationen von zugrundeliegenden immunvermittelten unerwünschten Nebenwirkungen sein können. Untersuchen Sie die Leberenzyme, das Kreatinin und die Schilddrüsenfunktion zu Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Bei Verdacht auf immunvermittelte unerwünschte Nebenwirkungen leiten Sie eine entsprechende Untersuchung ein, um andere Ursachen, einschließlich Infektionen, auszuschließen. Leiten Sie umgehend eine medizinische Behandlung ein, gegebenenfalls einschließlich der Konsultation eines Facharztes.
Setzen Sie TEVIMBRA je nach Schweregrad zurück oder setzen Sie es dauerhaft ab. Wenn TEVIMBRA unterbrochen oder abgesetzt werden muss, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Verbesserung auf Grad 1 oder weniger eintritt. Nach einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Reduzierung des Kortikosteroids und setzen die Reduzierung über mindestens 1 Monat fort. Ziehen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten in Betracht, deren immunvermittelte unerwünschte Nebenwirkungen nicht mit Kortikosteroiden kontrolliert werden können.
Immunvermittelte Lungenentzündung
TEVIMBRA kann eine immunvermittelte Lungenentzündung verursachen, die tödlich sein kann. In Patienten, die mit anderen PD-1/PD-L1 blockierenden Antikörpern behandelt werden, ist die Inzidenz von Lungenentzündungen in Patienten, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben, höher.
Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 4,9 (96/1972) der Patienten auf, die TEVIMBRA erhielten, darunter Fälle mit tödlichem Ausgang (0,1 %) sowie Nebenwirkungen vierten (0,3 %), dritten (1,6 %) und zweiten Grades (1,9 %). Eine Lungenentzündung führte bei 38 (1,9 %) Patienten zum dauerhaften Absetzen von TEVIMBRA und bei 32 (1,6 %) Patienten zum Aussetzen der Behandlung mit TEVIMBRA.
74 (77,1 %) der 96 Patienten erhielten systemische Kortikosteroide. 65 (67,7 %) der 96 Patienten erhielten hochdosierte systemische Kortikosteroide. Bei 50 der 96 Patienten klang die immunvermittelte Pneumonitis schließlich ab. Von den 32 Patienten, bei denen TEVIMBRA wegen Pneumonitis abgesetzt wurde, setzten 20 (62,5 %) nach Abklingen der Symptome die Behandlung mit TEVIMBRA fort. Bei 2 dieser Patienten (10 %) trat die Pneumonitis erneut auf.
Immunvermittelte Kolitis
TEVIMBRA kann eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die tödlich sein kann. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis, die mit PD-1/PD-L1 blockierenden Antikörpern behandelt werden, wurde über eine Infektion/Reaktivierung des Cytomegalovirus (CMV) berichtet. In Fällen von kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollten Sie eine erneute infektiöse Untersuchung in Betracht ziehen, um alternative Ursachen auszuschließen.
Bei 0,8 (16/1972) der Patienten, die TEVIMBRA erhielten, trat eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Nebenwirkungen dritten (0,3 %) und zweiten Grades (0,4 %). Eine Kolitis führte bei 4 (0,2 %) Patienten zum dauerhaften Absetzen von TEVIMBRA und bei 5 (0,3 %) Patienten zur vorübergehenden Aussetzung von TEVIMBRA. Von den 16 Patienten erhielten 12 (75 %) systemische Kortikosteroide, 8 (50 %) erhielten hoch dosierte systemische Kortikosteroide, und 2 (12,5 %) erhielten eine immunsuppressive Behandlung. Die immunvermittelte Kolitis klang bei 93,8 der 16 Patienten wieder ab. Alle 5 Patienten, bei denen TEVIMBRA aufgrund einer Kolitis ausgesetzt wurde, setzten die Einnahme von TEVIMBRA nach Besserung der Symptome fort. Bei keinem dieser Patienten kam es zu einem Wiederauftreten der Kolitis.
Immunvermittelte Hepatitis
TEVIMBRA kann eine immunvermittelte Hepatitis verursachen, die tödlich sein kann.
Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 1,2 (24/1972) der Patienten auf, die TEVIMBRA erhielten, darunter Fälle mit tödlichem Ausgang (0,1 %) sowie Nebenwirkungen vierten (0,2 %), dritten (0,5 %) und zweiten Grades (0,4 %). Eine immunvermittelte Hepatitis führte bei 3 (0,2 %) Patienten zum dauerhaften Absetzen von TEVIMBRA und bei 13 (0,7 %) Patienten zur vorübergehenden Aussetzung von TEVIMBRA. Von den 24 Patienten erhielten 18 (75 %) systemische Kortikosteroide, 13 (54,2 %) erhielten hochdosierte systemische Kortikosteroide, und 2 Patienten (8,3 %) erhielten eine immunsuppressive Behandlung. Die immunvermittelte Hepatitis klang bei 70,8 der 24 Patienten ab. Von den 13 Patienten, bei denen TEVIMBRA aufgrund von Hepatitis ausgesetzt wurde, setzten 7 (53,8 %) die Einnahme von TEVIMBRA nach Besserung der Symptome fort. Bei keinem dieser Patienten trat eine Hepatitis erneut auf.
Immunvermittelte Endokrinopathien
Nebenniereninsuffizienz
TEVIMBRA kann eine immunvermittelte Nebenniereninsuffizienz verursachen. Bei einer Nebenniereninsuffizienz des Grades 2 oder höher leiten Sie eine symptomatische Behandlung ein, einschließlich Hormonersatz, wenn dies klinisch angezeigt ist. Setzen Sie TEVIMBRA je nach Schweregrad zurück.
Bei 0,4 (8/1972) der Patienten, die TEVIMBRA erhielten, trat eine immunvermittelte Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Nebenwirkungen vierten (0,1 %), dritten (0,1 %) und zweiten Grades (0,3 %). Kein Fall von Nebenniereninsuffizienz führte zu einem dauerhaften Absetzen von TEVIMBRA. Bei 7 (0,4 %) Patienten wurde die Behandlung mit TEVIMBRA ausgesetzt. Alle 8 Patienten erhielten systemische Kortikosteroide. Drei (37,5 %) der 8 Patienten erhielten hochdosierte systemische Kortikosteroide. Die Nebenniereninsuffizienz klang bei 25 der 8 Patienten wieder ab. Von den 7 Patienten, bei denen TEVIMBRA aufgrund einer Nebenniereninsuffizienz ausgesetzt wurde, nahmen 5 (71,4 %) die Behandlung mit TEVIMBRA nach dem Abklingen der Symptome wieder auf. Bei keinem dieser Patienten trat eine Nebenniereninsuffizienz erneut auf.
Hypophysitis
TEVIMBRA kann eine immunvermittelte Hypophysitis verursachen. Eine Hypophysitis kann mit akuten Symptomen einhergehen, die mit einem Masseneffekt verbunden sind, wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfälle. Eine Hypophysitis kann einen Hypopituitarismus verursachen. Leiten Sie eine Hormonsubstitution ein, wenn dies klinisch angezeigt ist. Setzen Sie TEVIMBRA je nach Schweregrad zurück oder setzen Sie es dauerhaft ab.
Bei 0,2 (4/1972) der Patienten, die TEVIMBRA erhielten, trat Hypophysitis/Hypopituitarismus auf, darunter eine Nebenwirkung zweiten Grades (0,2 %). In keinem dieser Fälle war der Abbruch der TEVIMBRA-Behandlung notwendig. Bei 1 Patienten (0,1 %) wurde die Behandlung ausgesetzt. Von den 4 Patienten erhielten 3 (75 %) systemische Kortikosteroide, und 1 (25 %) erhielt hochdosierte systemische Kortikosteroide. Die Hypophysitis/der Hypopituitarismus klang bei den 4 Patienten nicht ab. Bei dem Patienten, bei dem TEVIMBRA wegen Hypophysitis/Hypopituitarismus ausgesetzt wurde, kam es zu keinem erneuten Auftreten von Hypophysitis/Hypopituitarismus.
Störungen der Schilddrüse
TEVIMBRA kann immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen verursachen. Eine Thyreoiditis kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Eine Hypothyreose kann auf eine Hyperthyreose folgen. Leiten Sie eine Hormonersatztherapie bei Hypothyreose oder eine medizinische Behandlung der Hyperthyreose ein, wenn dies klinisch angezeigt ist. TEVIMBRA je nach Schweregrad aussetzen oder dauerhaft absetzen.
Thyroiditis: Eine immunvermittelte Thyreoiditis trat bei 1,2 (24/1972) der mit TEVIMBRA behandelten Patienten auf, darunter Nebenwirkungen zweiten Grades (0,5 %). Eine Thyreoiditis führte nicht zu einem dauerhaften Absetzen von TEVIMBRA. Bei 3 (0,2 %) Patienten wurde die Behandlung mit TEVIMBRA ausgesetzt. Von den 24 Patienten erhielten 2 (8,3 %) systemische Kortikosteroide. Bei 41,7 der 24 Patienten klang die Thyreoiditis wieder ab. Alle drei Patienten, bei denen TEVIMBRA wegen einer Thyreoiditis ausgesetzt wurde, nahmen die Behandlung mit TEVIMBRA nach Abklingen der Symptome wieder auf. Bei keinem dieser Patienten trat die Schilddrüsenentzündung erneut auf.
Hyperthyreose: Eine immunvermittelte Hyperthyreose trat bei 4,8 (95/1972) der mit TEVIMBRA behandelten Patienten auf, darunter Nebenwirkungen dritten (0,1 %) und zweiten Grades (0,9 %). Eine Hyperthyreose führte bei 1 (0,1 %) Patienten zum dauerhaften Abbruch der Behandlung mit TEVIMBRA und bei 4 (0,2 %) Patienten zum Aussetzen. Von den 95 Patienten erhielt 1 (1,1 %) systemische Kortikosteroide. Bei 75,8 der 95 Patienten klang die Hyperthyreose wieder ab. Von den 4 Patienten, bei denen TEVIMBRA aufgrund einer Hyperthyreose ausgesetzt wurde, setzten 3 (75 %) die Behandlung mit TEVIMBRA nach dem Abklingen der Symptome fort. Bei keinem dieser Patienten trat eine Hyperthyreose erneut auf.
Hypothyreose: Eine immunvermittelte Hypothyreose trat bei 12,7 (250/1972) der mit TEVIMBRA behandelten Patienten auf, darunter Nebenwirkungen vierten (0,1 %) und zweiten Grades (6,8 %). Bei keinem Patienten wurde TEVIMBRA dauerhaft abgesetzt, bei 7 (0,4 %) Patienten jedoch zeitweise ausgesetzt. Von den 250 Patienten wurden 2 Patienten (0,8 %) systemische Kortikosteroide verabreicht, während 158 Patienten (63,2 %) eine Hormonersatztherapie erhielten. Bei 31,6 der 250 Patienten klang die Hypothyreose wieder ab. Bei der Mehrzahl (51,6 %) der Patienten mit Hypothyreose war ein langfristiger Schilddrüsenhormonersatz notwendig. Von den 7 Patienten, bei denen TEVIMBRA aufgrund einer Hypothyreose ausgesetzt wurde, nahmen 6 (85,7 %) TEVIMBRA nach Besserung der Symptome wieder auf. Bei keinem dieser Patienten trat die Hypothyreose erneut auf.
Diabetes mellitus Typ 1, der mit einer diabetischen Ketoazidose einhergehen kann
Diabetes mellitus wurde bei PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern berichtet. Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Leiten Sie eine Insulinbehandlung ein, wenn dies klinisch angezeigt ist. Unterbrechen Sie je nach Schweregrad die Behandlung mit TEVIMBRA oder setzen Sie es ganz ab.
Diabetes mellitus trat bei 0,9 (18/1972) der Patienten auf, die TEVIMBRA erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 4. (0,1 %), 3. (0,4 %) und 2. Grades (0,4 %). TEVIMBRA wurde bei 3 (0,2 %) Patienten dauerhaft abgesetzt und bei 3 (0,2 %) Patienten wurde die Behandlung mit TEVIMBRA ausgesetzt. Zwölf (66,7 %) Patienten erhielten eine Insulintherapie gegen Diabetes mellitus. Bei 27,8 der 18 Patienten klang der Diabetes mellitus ab. Von den drei Patienten, bei denen TEVIMBRA aufgrund von Diabetes mellitus ausgesetzt wurde, nahm keiner der Patienten die Behandlung mit TEVIMBRA nach einer Besserung der Symptome wieder auf.
Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung
TEVIMBRA kann eine immunvermittelte Nephritis verursachen, die tödlich sein kann.
Eine immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung trat bei 0,3 (5/1972) der Patienten auf, die TEVIMBRA erhielten, einschließlich Nebenwirkungen dritten (0,1 %) und zweiten Grades (0,2 %). TEVIMBRA wurde bei 1 (0,1 %) Patienten dauerhaft abgesetzt, bei 3 (0,2 %) Patienten wurde die Behandlung nicht fortgesetzt. Drei (60 %) der 5 Patienten erhielten systemische Kortikosteroide. Alle 3 (60 %) der 5 Patienten erhielten hochdosierte systemische Kortikosteroide. Die Nephritis mit Nierenfunktionsstörung verschwand bei 40,0 der 5 Patienten. Von den 3 Patienten, bei denen die Behandlung mit TEVIMBRA aufgrund von Nephritis ausgesetzt wurde, setzten 2 (66,7 %) die Behandlung nach einer Besserung der Symptome fort. Bei einem (50 %) Patienten trat die Nephritis erneut auf.
Immunvermittelte dermatologische unerwünschte Nebenwirkungen
TEVIMBRA kann immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen. Es wurden Fälle von schweren Hautnebenwirkungen (SCAR), einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), berichtet, von denen einige tödlich endeten. Topische Emollienzien und/oder topische Kortikosteroide können zur Behandlung von leichten bis mittelschweren nicht-blättrigen Hautausschlägen ausreichen. Setzen Sie TEVIMBRA je nach Schweregrad zurück oder setzen Sie es dauerhaft ab.
Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen traten bei 15,3 (301/1972) der Patienten auf, die TEVIMBRA erhielten, darunter Nebenwirkungen vierten (0,1 %), dritten (0,9 %) und zweiten Grades (3,5 %). Dermatologische Nebenwirkungen führten bei 2 (0,1 %) Patienten zum dauerhaften Absetzen von TEVIMBRA, während bei 18 (0,9 %) Patienten die Behandlung mit TEVIMBRA ausgesetzt wurde. Von den 301 Patienten erhielten 30 (10,0 %) systemische Kortikosteroide und 13 (4,3 %) hochdosierte systemische Kortikosteroide. Die immunvermittelten Hautreaktionen klangen bei 190 (63,1 %) der 301 Patienten ab. Von den 18 Patienten, bei denen TEVIMBRA aufgrund von dermatologischen Nebenwirkungen ausgesetzt wurde, nahmen 15 (83,3 %) TEVIMBRA nach Besserung der Symptome wieder ein. Bei einem dieser Patienten (6,7 %) traten immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen erneut auf.
Andere immunvermittelte unerwünschte Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch bedeutsamen immunvermittelten unerwünschten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von jeweils weniger als 1 bei 1972 Patienten auf, die TEVIMBRA erhielten: Myositis, Myokarditis, Arthritis, Polymyalgia rheumatica und Perikarditis.
Die folgenden zusätzlichen klinisch bedeutsamen immunvermittelten unerwünschten Nebenwirkungen wurden im Zusammenhang mit anderen PD-1/PD-L1 blockierenden Antikörpern berichtet, einschließlich schwerer oder tödlicher Fälle.
Kardiovaskulär Vasculitis.
Nervensystem: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Verschlimmerung), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie.
Okular: Uveitis, Iritis und andere okuläre entzündliche Toxizitäten können auftreten. In einigen Fällen kann es zu einer Netzhautablösung kommen. Es können verschiedene Grade der Sehbehinderung, einschließlich Blindheit, auftreten. Wenn eine Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten unerwünschten Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen, da dies eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordern kann, um das Risiko eines dauerhaften Sehverlustes zu verringern.
Gastrointestinal: Pankreatitis, einschließlich Anstieg der Serum-Amylase- und -Lipase-Werte, Gastritis, Duodenitis.
Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: Polymyositis, Rhabdomyolyse und damit verbundene Folgeerkrankungen, einschließlich Nierenversagen.
Endokrin: Hypoparathyreoidismus.
Andere (Hämatologie/Immunologie): Hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose, systemisches Entzündungssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung von Transplantaten fester Organe, Abstoßung anderer Transplantate (einschließlich Hornhauttransplantate).
Infusionsbedingte Nebenwirkungen
TEVIMBRA kann schwere oder lebensbedrohliche infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen. Bei 5 (99/1972) der Patienten, die TEVIMBRA erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen auf, einschließlich Reaktionen dritten oder höheren Grades (0,2 %). Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome von infusionsbedingten Reaktionen.
Verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei leichten (Grad 1) und unterbrechen Sie die Infusion bei mittelschweren (Grad 2) infusionsbedingten Nebenwirkungen. Bei schweren (Grad 3) oder lebensbedrohlichen (Grad 4) infusionsbedingten Nebenwirkungen unterbrechen Sie die Infusion und setzen Sie TEVIMBRA dauerhaft ab.
Komplikationen bei allogener HSZT
Tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen können bei Patienten auftreten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) vor oder nach einer Behandlung mit einem PD-1/PD-L1 blockierenden Antikörper erhalten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die akute GVHD, die chronische GVHD, die hepatische veno-okklusive Erkrankung nach einer Konditionierung mit reduzierter Intensität und das steroidpflichtige Fieber (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer Zwischentherapie zwischen der PD-1/PD-L1-Blockade und der allogenen HSZT auftreten.
Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen von transplantationsbedingten Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Wägen Sie den Nutzen und die Risiken einer Behandlung mit einem PD-1/PD-L1 blockierenden Antikörper vor oder nach einer allogenen HSZT ab.
Embryo-Fötale Toxizität
Aufgrund seines Wirkmechanismus kann TEVIMBRA den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Tierstudien haben gezeigt, dass die Hemmung des PD-1/PD-L1-Wegs zu einem erhöhten Risiko einer immunvermittelten Abstoßung des sich entwickelnden Fötus führen kann, was zum Tod des Fötus führt. Schwangere Frauen sollten auf das potenzielle Risiko für den Fötus hingewiesen werden. Raten Sie Frauen im gebärfähigen Alter, während der Behandlung mit TEVIMBRA und für 4 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
UNERWÜNSCHTE NEBENWIRKUNGEN
Erstlinienbehandlung eines nicht resezierbaren fortgeschrittenen oder metastasierten Ösophaguskarzinoms (ESCC)
Bei 13 der Patienten wurde TEVIMBRA aufgrund von Nebenwirkungen dauerhaft abgesetzt. Die Nebenwirkung, die bei 2 der Patienten zu einem Abbruch führte, war Pneumonitis (2,2 %).
Bei 52% der Patienten wurde die Behandlung TEVIMBRA aufgrund von Nebenwirkungen unterbrochen. Nebenwirkungen, die bei 2 der Patienten eine Unterbrechung der Gabe erforderten, waren: verminderte Neutrophilenzahl (7 %), Müdigkeit (6 %), Pneumonie (6 %), Anämie (4,3 %), Neutropenie (4,3 %), verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (4,3 %), Hautausschlag (3,7 %), Dysphagie (2,8 %), verminderte Thrombozytenzahl (2,8 %), Fieber (2,8 %) und Durchfall (2,2 %).
Die häufigsten (= 20 %) Nebenwirkungen, einschließlich Laboranomalien, waren eine verminderte Neutrophilenzahl, ein verminderter Natriumspiegel, ein erhöhter Glukosespiegel, Anämie, Müdigkeit, verminderter Appetit, erhöhter AST-Wert, verminderter Kaliumspiegel, erhöhter Serumkreatininspiegel, verminderter Kalziumspiegel, erhöhter ALT-Wert, Durchfall, Stomatitis und Erbrechen.
Zuvor behandeltes nicht resezierbares fortgeschrittenes oder metastasiertes ESCC
Ein dauerhafter Abbruch der Behandlung mit TEVIMBRA aufgrund einer Nebenwirkung trat bei 19 der Patienten auf. Unerwünschte Nebenwirkungen, die bei 1 der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Blutungen, Pneumonitis (einschließlich Pneumonitis und immunvermittelte Pneumonitis) und Lungenentzündung.
Dosierungsunterbrechungen von TEVIMBRA aufgrund einer Nebenwirkung traten bei 23 der Patienten auf. Unerwünschte Reaktionen, die bei 2 der Patienten eine Dosisunterbrechung erforderlich machten, waren Lungenentzündung, Pneumonitis und Müdigkeit.
Die häufigsten (= 20 %) Nebenwirkungen, einschließlich Laboranomalien, waren erhöhte Glukose, vermindertes Hämoglobin, verminderte Lymphozyten, vermindertes Natrium, vermindertes Albumin, erhöhte alkalische Phosphatase, Anämie, Müdigkeit, erhöhte AST, Muskel-Skelett-Schmerzen, vermindertes Gewicht, erhöhte ALT und Husten.
Behandlung von zuvor unbehandeltem inoperablem oder metastasierendem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (G/GEJ)
Bei 16 der Patienten wurde TEVIMBRA aufgrund einer Arzneimittelnebenwirkung dauerhaft abgesetzt. Zu den unerwünschten Arzneimittelnebenwirkungen, die bei 1 der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen führten, gehörten Tod, Müdigkeit und Pneumonitis.
Bei 49 der Patienten in der TEVIMBRA-plus-Chemotherapie-Gruppe wurde TEVIMBRA aufgrund einer unerwünschten Arzneimittelwirkung abgesetzt. Zu den unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die bei =2 der Patienten eine Änderung der Dosierung erforderten, gehörten: verminderte Thrombozytenzahl (12 %), verminderte Neutrophilenzahl (10 %), Neutropenie (6 %), verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (6 %), erhöhte AST (4,8 %), erhöhte ALT (3,8 %), erhöhtes Bilirubin im Blut (3 %), COVID-19 (3 %), Thrombozytopenie (2,8 %), Leukopenie (2,6 %), Pneumonitis (2,2 %) und Lungenentzündung (2 %).
Die häufigsten (=20 %) Nebenwirkungen, einschließlich Laboranomalien, für TEVIMBRA plus Chemotherapie waren Übelkeit, Müdigkeit, verminderter Appetit, Anämie, periphere sensorische Neuropathie, Erbrechen, verminderte Thrombozytenzahl, verminderte Neutrophilenzahl, erhöhte Aspartat-Aminotransferase, Durchfall, Bauchschmerzen, erhöhte Alanin-Aminotransferase, verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen, vermindertes Gewicht und Pyrexie.
INDIKATIONEN
TEVIMBRA ist ein programmierter Todesrezeptor-1(PD-1)-blockierender Antikörper für folgende Indikationen:
Speiseröhrenkrebs
- in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC), deren Tumore PD-L1 (=1) exprimieren, zugelassen hat.
- als Einzelwirkstoff zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem ESCC nach vorheriger systemischer Chemotherapie, welche keinen PD-(L)1-Inhibitor enthielt.
Magenkrebs
- in Kombination mit einer platinhaltigen, Fluoropyrimidin-basierten Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem HER2-negativem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, deren Tumore PD-L1 (=1) exprimieren.
Sehen Sie bitte die vollständige U.S. Prescribing Information, einschließlich des U.S. Medication Guide
Über BeiGene
BeiGene, das plant, seinen Namen in BeOne Medicines Ltd. zu ändern, ist ein globales Onkologieunternehmen, das innovative Behandlungen erforscht und entwickelt, die für Krebspatienten weltweit erschwinglicher und zugänglicher sind. Mit einem breiten Portfolio beschleunigen wir die Entwicklung unserer vielfältigen Pipeline neuartiger Therapeutika durch unsere internen Kapazitäten und Kooperationen. Wir setzen uns dafür ein, den Zugang zu Medikamenten für weitaus mehr Patienten, die sie benötigen, radikal zu verbessern. Unser wachsendes globales Team von mehr als 11 000 Kollegen erstreckt sich über sechs Kontinente. Um mehr über BeiGene zu erfahren, besuchen Sie bitte www.beigene.com und folgen Sie uns auf LinkedIn, X (vorher Twitter), Facebook und Instagram.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 und anderer bundesstaatlicher Wertpapiergesetze, einschließlich Aussagen über die Fähigkeit von TEVIMBRA, die Ergebnisse für Patienten mit ESCC zu verbessern, die Fähigkeit von BeiGene, innovative Therapien voranzutreiben und kritische Bedürfnisse in der Krebsbehandlung zu erfüllen, sowie die Pläne, Verpflichtungen, Bestrebungen und Ziele von BeiGene unter der Überschrift "Über BeiGene". Die tatsächlichen Ergebnisse können aufgrund verschiedener wichtiger Faktoren erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen angegebenen Ergebnissen abweichen, einschließlich der Fähigkeit von BeiGene, die Wirksamkeit und Sicherheit seiner Arzneimittelkandidaten nachzuweisen; die klinischen Ergebnisse für seine Arzneimittelkandidaten, die möglicherweise keine weitere Entwicklung oder Marktzulassung unterstützen; Maßnahmen von Aufsichtsbehörden, die sich auf den Beginn, den Zeitpunkt und den Fortschritt klinischer Studien sowie die Marktzulassung auswirken können; die Fähigkeit von BeiGene, mit seinen vermarkteten Arzneimitteln und Arzneimittelkandidaten, falls zugelassen, kommerziellen Erfolg zu erzielen; die Fähigkeit von BeiGene, den Schutz des geistigen Eigentums für seine Medikamente und Technologien zu erlangen und aufrechtzuerhalten; die Abhängigkeit von BeiGene von Dritten bei der Durchführung von Medikamentenentwicklung, -herstellung, -vermarktung sowie anderen Dienstleistungen; die begrenzte Erfahrung von BeiGene bei der Erlangung behördlicher Genehmigungen und der Vermarktung pharmazeutischer Produkte; die Fähigkeit von BeiGene, zusätzliche Finanzmittel für den Betrieb zu erhalten sowie die Entwicklung seiner Medikamentenkandidaten abzuschließen und Rentabilität zu erreichen sowie aufrechtzuerhalten; und die Risiken, die im Abschnitt "Risikofaktoren" im aktuellsten Jahresbericht von BeiGene auf Formular 10-K sowie in den Diskussionen über potenzielle Risiken, Ungewissheiten und andere wichtige Faktoren in den nachfolgenden Einreichungen von BeiGene bei der US-Wertpapier- und Börsenaufsichtsbehörde. Alle Informationen in dieser Pressemitteilung gelten zum Datum dieser Pressemitteilung und BeiGene ist nicht verpflichtet, diese Informationen zu aktualisieren, es sei denn, dies ist gesetzlich vorgeschrieben.
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1 Morgan E, et al. Die globale Landschaft der Inzidenz und Mortalität bei Plattenepithelkarzinom des Ösophagus und Adenokarzinom des Ösophagus im Jahr 2020 und Prognosen bis 2040: Neue Schätzungen von GLOBOCAN 2020. Gastroenterologie. 2022 Sep;163(3):649-658.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.05.054. Epub 2022 Jun 4. PMID: 35671803.
2 National Cancer Institute. Fakten zur Krebsstatistik: Speiseröhrenkrebs.https://seer.cancer.gov/statfacts/html/esoph.html.
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